Saiyuki Reload n'est que partiellement adapté du manga du même nom. On retrouve également des passages adaptés du manga Saiyuki Gaiden. Le quatuor composé de Goku, Gojyo, Hakkai et Sanzo poursuit sa route en direction de l'Ouest, mais ils se retrouvent, une fois encore, confrontés à de nombreux problèmes : Yokai ou Humains. Cette saison dévoile les passés de nombreux personnages, notamment celui de Gojyo.
